Tratamentul cancerului la sân cu Herceptin

HER2 (human epidermal growth factor receptor 2) este prezent 15-25% din cazurile de cancer mamar. Femeile HER2 pozitiv au o formă de cancer mai agresivă, cu risc rmai ridicat de recurențe și o rată a supraviețuirii mai mică. Herceptin, denumirea comercială a anticorpului monoclonal uma IgG1 numit Transtuzumab, acționează împotriva receptorilir HER2.

Indicații:

Cancer mamar incipient, HER2 pozitiv:

• Post-intervenţie chirurgicală, chimioterapie (neoadjuvantă sau adjuvantă) şi radioterapie
• Post-chimioterapie adjuvantă (Doxorubicină şi Ciclofosfamidă, asociat cu taxani: Paclitaxel, Docetaxel)
• asociat chimioterapiei adjuvante (docetaxel şi carboplatină)
• asociat chimioterapiei neoadjuvante, urmată de terapia adjuvantă cu Herceptin, pentru boala avansată local (inclusiv inflamatorie) sau tumori cu diametrul > 2 cm

Cancer mamar metastazat, HER2 pozitiv:

• monoterapie în cazul pacienţilor trataţi anterior cu cel puţin două scheme chimioterapice pentru boala lor metastatică. Chimioterapia anterioară trebuie să fi inclus cel puţin o antraciclină şi un taxan, cu excepţia cazurilor în care aceste chimioterapice nu erau indicate
• Pacienţii cu receptori hormonali prezenţi trebuie de asemenea să fi prezentat un eşec la tratamentul hormonal, cu excepţia cazurilor în care acest tip de tratament nu a fost indicat
• asociat cu paclitaxel pentru tratamentul pacienţilor care nu au urmat tratament chimioterapic pentru boala lor metastatică şi pentru care nu este indicat tratamentul cu antracicline
• Asociat cu Docetaxel pentru tratamentul pacienţilor care nu au urmat tratament chimioterapic pentru boala lor metastatică
• asociat cu un inhibitor de aromatază pentru tratamentul pacientelor în perioada postmenopauză, cu cancer mamar metastazat cu receptori hormonali prezenţi, care nu au fost tratate anterior cu Trastuzumab

Cancer gastric metastazat:

• Herceptin împreună cu 5-Flurouracil și Cisplatină care nu au beneficiat de tratament pentru boala metastatică
• Se indică doar la cazurile metastazate, cu HER2 pozitiv, cu un scor IHC 2+, confirmate prin SISH sau FISH sau un scor IHC 3+

Administrare:

• Testare HER2

• Cancer mamar incipient:
Se administrează la 3 săptămâni, o doză inițială de 8 mg/kg. Doza de întreținere, la 3 săptămâni este de 6 mg/kg.
Pentru schema cu administrare săptămânală, doza inițială va fi de 4 mg/kg, ulterior 2 mg/kg, concomitent cu Paclitaxel după Doxorubicin și Ciclofosfamidă.

• Cancer mamar metastazat:
Se administrează la 3 săptămâni, o doză inițială de 8 mg/kg. Doza de întreținere, la 3 săptămâni este de 6 mg/kg.
Pentru schema cu administrare săptămânală, doza inițială va fi de 4 mg/kg, ulterior 2 mg/kg.
În cazul administrării concomitente de Paclitaxel sau Docetaxel, acestea se vor administra cu o zi înainte de Herceptin.
În cazul asocierii unui inhibitor de aromatază (Anastrozol), se va administra în aceeași zi cu acesta.

• Cancer gastric metastazat:
Se administrează la 3 săptămâni, o doză inițială de 8 mg/kg. Doza de întreținere, la 3 săptămâni este de 6 mg/kg.
Doza de încărcare: administrare timp de 90 minute, IV, cu supraveghere cel puțin 6 ore la prima perfuzie și 2 ore la următoarele administrări. Următoarele doze se vor administra într-o perioadă de 30 minute, dacă prima doză a fost bine tolerată.
Durata tratamentului:
Tratamentul se efectuează până la progresia bolii în cazurile metastatice. Pentru cancerul mamar incipient se va limita terapia la un an sau până la apariția recurențelor, fără indicație de prelungire a duratei la acest grup de pacienți.

Reducerea dozelor:

Nu se reduce doza nici măcar în perioadele de mielosupresie reversibilă indusă de tratamentul sistemic, dar se vor monitoriza complicațiile neutropeniei,

Dacă FEVS scade cu mai mult de 1o% sub valoarea inițială șu sub 50% se indică întreruperea temporară și reevaluare cardiologic la 3 săptâmâni. Dacă valorile FEVS persistă sau se agravează sau se instalează insuficiența cardiacă simptomatică, trebuie pusă problema întreruperii tratamentului cu Herceptin.

Omiterea dozelor:

Dacă perioada omiterii este până într-o săptămână, se va administra doza obișnuită de întreținere (2mg/kg pentru schema cu administrare săptămânală sau 6 mg/kg pentru administrarea la 3 săptămâni), se va administra doza în cel mai scurt timp. Următoarele doze vor fi administrate la o săptămână sau la 3 săptămâni, în funcție de protocolul ales.

Dacă perioada omiterii este peste o săptămână, doza de administrare va fi cea de reîncărcare, în 90 minute (4 mg/kg pentru schema săptămânală sau 8 mg/kg pentru cea la 3 săptămâni), în cel mai scurt timp. Următoarele doze vor fi administrate la o săptămână sau la 3 săptămâni, în funcție de protocolul ales.

Contraindicații:

• Hipersensibilitate la substanța principală sau excipienți
• Dispnee severă de repaus

Grupe de pacienți care necesită atenție sporită:

• Insuficiența cardiacă congestivă
• Tratamentul cu antracicline (nu se vor administra concomitent)

Reacții adverse:

• Dispnee
• Hipotensiune arterială
• Hipertensiune arterială
• Tahiaritmie ventriculară
• Scăderea saturației de oxigen
• Wheezing
• Bronhospasm
• Reacție anafilactică
• Tulburări respiratorii
• Urticarie
• Angioedem

Perioada de apariție a reacțiilor adverse este de până la 2,5 ore. Se poate utiliza premedicația pentru a evita aceste evenimente neplăcute. Tratarea acestora se poate face cu: analgezice/antipiretice (paracetamol sau meperidina), antihistaminice (difenhiramina). În cazul reacțiilor adverse severe se va iniția suportul cu oxigen, betagoniști și corticosteroizi.

Interacțiuni medicamentoase:

• Taxani (Paclitaxel)
• Antracicline (Doxorubicină)
• Capecitabină
• Ciclofosfamidă

Nu au părut să existe interacțiuni care să afecteze tratamentul cu aceste combinații de antineoplazice.

Sarcina și alăptarea:

Nu există studii clare pe oameni, dar femeile însărcinate care au primit Herceptin au prezentat creșteri ale valorilor parametrilor renali și hepatici ale fătului și oligohidramnios sau hipoplazie pulmonară letală. S-a dovedit faptul ca Herceptin trece bariera feto-placentară fiind administrat cu precauție la începutul sarcinii (zilele 20-50) și la finalul ei (zilele 120-150).

Nu se cunoasc date despre excreția Transtuzumabului în laptele materan, dar la animale și-a dovedit excreția în lapte, dar fără efecte adverse. Se recomandă evitarea alăptării pe parcurul administrării și până la 7 luni de la ultima doză. (1)