Terapia cu celule CAR-NKT: O nouă abordare promițătoare împotriva tumorilor solide

În timp ce terapia cu celule T cu receptor antigenic himeric (CAR-T) a demonstrat succes în tratarea cancerelor hematologice, eficacitatea sa împotriva tumorilor solide a fost limitată. Un studiu recent realizat de cercetătorii de la Centrul Comprehensive Cancer UNC Lineberger prezintă o nouă strategie imunoterapeutică care utilizează celule T natural killer modificate (CAR-NKT), evidențiind o activitate antitumorală semnificativă în modele preclinice de tumori solide.

Echipa condusă de dr. Gianpietro Dotti și dr. Xin Zhou a descoperit că celulele CAR-NKT adoptă o abordare multimodală pentru combaterea tumorilor solide:

• Eliminarea directă a celulelor tumorale prin recunoașterea specifică a antigenelor tumorale.
• Reprogramarea micro-mediului tumoral, transformându-l dintr-un mediu care favorizează creșterea tumorii într-unul care o inhibă.
• Stimularea răspunsurilor imune sistemice, promovând activarea altor celule imune și extinderea recunoașterii antigenelor tumorale (epitope spreading).

Un aspect cheie al eficacității celulelor CAR-NKT este capacitatea lor de a elimina macrofagele de tip M2 care exprimă CD1d în micro-mediul tumoral. Aceste macrofage suprimă răspunsul imun și promovează creșterea tumorii; prin țintirea și eliminarea lor, celulele CAR-NKT reușesc să depășească barierele care limitează eficacitatea terapiilor CAR-T tradiționale.

Cercetătorii au demonstrat, de asemenea, că combinarea celulelor CAR-NKT cu inhibitori ai punctelor de control imun, precum blocarea PD1, amplifică activitatea antitumorală. Mai mult, asocierea cu strategii de vaccinare, cum ar fi utilizarea celulelor dendritice încărcate cu alfa-galactozilceramidă - un puternic stimulator al celulelor NKT - îmbunătățește și mai mult răspunsul imun antitumoral.

Deși producția celulelor CAR-NKT pentru utilizare clinică este mai complexă decât cea a celulelor CAR-T, echipa de cercetare lucrează la simplificarea procesului de fabricare. Având în vedere că celulele CAR-NKT au fost deja utilizate în siguranță în studiile clinice, această nouă abordare are potențialul de a revoluționa tratamentul tumorilor solide și de a oferi noi speranțe pacienților.

Studiul evidențiază importanța dezvoltării de terapii celulare care pot depăși limitările actuale și subliniază rolul crucial al celulelor CAR-NKT în obținerea unui control tumoral pe termen lung.

sursa: Science Daily
foto: UNC Lineberger’s Gianpietro Dotti, MD. University of North Carolina News