Descoperire revoluționară pentru cancerele greu de tratat

Echipe multidisciplinare conduse de profesorul Alessio Ciulli de la Universitatea Dundee și cercetători de la Boehringer Ingelheim au creat ACBI3 pentru a aborda limitările tratamentelor actuale, care vizează doar mutația KRAS G12C și lasă fără opțiuni terapeutice peste jumătate dintre pacienții cu mutații KRAS. În modele de șoareci, ACBI3 a demonstrat o eficacitate superioară față de inhibarea tradițională a KRAS, inducând regresia tumorilor și validând degradarea KRAS ca nou concept terapeutic.

PROTAC-urile reprezintă o nouă clasă de candidați medicamentoși care pot degrada proteine considerate anterior imposibil de vizat farmacologic. Aceste molecule au două componente: una se leagă de proteina țintă, iar cealaltă recrutează o ligază E3, parte a sistemului celular natural de eliminare a proteinelor, marcând proteina pentru degradare.

Descoperirea ACBI3 a implicat proiectarea rațională a unor degradatori care să țintească o gamă largă de mutații oncogenice KRAS. Prin co-cristalizarea complexului format din KRAS, PROTAC și ligaza VHL, cercetătorii au obținut o imagine detaliată a interacțiunilor la nivel atomic, permițând optimizarea moleculei pentru activitate crescută.

Pentru a încuraja cercetarea ulterioară, Boehringer Ingelheim intenționează să ofere ACBI3 gratuit comunității științifice prin portalul opnMe®, facilitând accesul la acest instrument și potențial accelerând dezvoltarea de noi terapii pentru pacienții afectați de cancere cu mutații KRAS.

sursa: Science Daily