Un receptor de estrogen care promovează cancerul cauzează, de asemenea și rezistența la terapie

Cercetătorii de la UC San Francisco au descoperit modul în care celulele canceroase de la nivelul sânului supraviețuiesc terapiei, oferind date și despre depășirea rezistenței la tratamentul cu tamoxifen, un agent foarte utilizat în terapia cancerului de sân. Se pare că un receptor de estrogen este responsabil pentru toate acestea, arată noul studiu publicat în revista „Cell”.

Se cunoaște faptul că receptorul de estrogen α este implicat în mecanismele de transcripție a peste 70% din cancerele de sân, prin activitatea sa la nivel nuclear. Ce este nou este reprezentat de capacitatea sa de a ajuta celulele canceroase să eludeze sistemul imun și să rămână rezistente la terapie. Acest lucru se întâmplă din cauza legării acestuia de ARN-ul mesager. „Funcția centrată pe ARN a receptorului de estrogen a fost ascunsă până acum în spatele rolului său bine stabilit ca factor de transcripție și ar fi putut sprijini progresul cancerului pe ascuns”, a spus Yichen Xu, doctor în urologie la UCSF și primul autor al studiului.

Echipa de cercetători a observat pe baza liniilor celulare de cancer de sân legătura dintre receptorul de estrogen α și ARN, cu precădere de ARNm (mesager), cel care este implicat în patologia oncologică. Tipurile de ARN determină celulele canceroase să nu se mai distrugă când mutațiile devin prea numeroase, să fie capabile de înmulțire în condiții vitrege (lipsă de oxigen și nutrienți) sau să eludeze terapia. "Mulți compuși utilizați pentru a ucide cancerul induc stresul în cancer și majoritatea celulelor canceroase mor. Dar unele găsesc în cele din urmă o modalitate de a ocoli stresul indus de terapie. ", spune Davide Ruggero, doctor, autorul principal al studiului.
Împotriva activității de transcripție a receptorului de estrogen α au fost create tratamente endocrine, cum este Tamoxifenul, eficient la început, însă pe parcurs mulți pacienți au dezvoltat rezistență la acțiunea lui. Echipa dr. Ruggero a realizat un experiment în urma căruia s-a demonstrat că inhibând legarea receptorului de estrogen α de ARN reapare sensibilitatea la tamoxifen, atât la șoareci, cât și în culturile celulare.

În momentul de față se testează agenți pentru blocarea activității translaționale a receptorului de estrogen α, însă sunt necesare multe studii pentru a înțelege pe deplin mecanismele de reglare a ARN-ului și întregul proces celular al cancerului. „Unul dintre motivele pentru care nu am vindecat cancerul este că încă nu înțelegem pe deplin cum funcționează„, a declarat Ruggero.

sursa: Science Daily
foto: NIH, celulă canceroasă