Un nou test ar putea prezice efectele secundare severe ale imunoterapiei pentru cancer

O echipă de cercetători de la Universitatea Kyushu din Japonia a descoperit un mod de a prezice din timp un efect secundar periculos al imunoterapiei pentru cancer, înainte ca acesta să apară. Prin analiza lichidului cefalorahidian colectat înainte de tratament, cercetătorii au identificat proteine specifice asociate cu un răspuns imunitar dăunător care poate afecta sistemul nervos central după terapie.
Aceste descoperiri, publicate în Leukemia pe 11 martie 2025, ar putea face imunoterapia pentru cancer mai sigură prin identificarea din timp a pacienÈ›ilor cu risc crescut, permiÈ›ând medicilor să intervină preventiv.

Risc major în imunoterapia CAR-T

Imunoterapia, o metodă revoluționară de tratare a cancerului, utilizează sistemul imunitar al pacientului pentru a combate celulele canceroase. O variantă avansată a acesteia, terapia cu celule CAR-T, presupune modificarea genetică a limfocitelor T pentru a recunoaște și distruge celulele maligne.

DeÈ™i această metodă a demonstrat succese remarcabile în tratarea cancerelor de sânge, vine È™i cu riscuri semnificative, cum ar fi sindromul neurotoxic asociat cu celulele efectoare imune (ICANS). Acest sindrom provoacă inflamaÈ›ii la nivelul sistemului nervos central È™i poate avea manifestări de la dureri de cap È™i letargie, până la convulsii È™i hemoragii cerebrale fatale.

Dr. Yuya Kunisaki, profesor la Universitatea Kyushu, subliniază gravitatea problemei:
"Rata de apariÈ›ie a ICANS după terapia CAR-T este foarte ridicată, aproximativ 64%. Până acum, nu a existat un mod fiabil de a prezice severitatea acestuia."

Identificarea biomarkerilor predictivi

Cercetătorii au analizat lichidul cefalorahidian de la 29 de pacienÈ›i cu limfom non-Hodgkin cu celule B înainte de a primi terapia CAR-T. Din acest grup, 11 pacienÈ›i au dezvoltat ICANS, iar 18 pacienÈ›i nu.

Prin analiza a 864 de proteine prezente în toate probele de lichid cefalorahidian, echipa a identificat 46 de proteine cu diferenÈ›e clare între pacienÈ›ii care au dezvoltat ICANS È™i cei care nu l-au dezvoltat.

Dintre acestea, două proteine s-au dovedit cei mai buni predictori ai riscului de ICANS:

• C1RL, o proteină cu nivel crescut la pacienÈ›ii care au dezvoltat ICANS
• FUCA2, o proteină cu nivel scăzut la pacienÈ›ii cu ICANS

Testarea raportului dintre aceste proteine a demonstrat o precizie ridicată în identificarea pacienÈ›ilor cu risc crescut.

Pentru a valida rezultatele, echipa a aplicat testul pe un alt grup de 10 pacienÈ›i care au primit terapia CAR-T. În toate cazurile, raportul dintre C1RL È™i FUCA2 a prezis corect dacă pacienÈ›ii vor dezvolta ICANS sau nu.

Impact și aplicații viitoare

Deși testul prezintă o precizie ridicată, cercetătorii subliniază că dimensiunea redusă a eșantionului necesită studii suplimentare pentru validare.

Dr. Tomoko Nomiyama, coautor al studiului, explică:
"Trebuie să realizăm acest studiu pe un număr mai mare de pacienți pentru a ne asigura de validitatea rezultatelor."

Dacă testul va fi confirmat, acesta ar putea ajuta medicii să:

• Detecteze din timp pacienÈ›ii cu risc ridicat de ICANS
• Administreze tratamente preventive înainte de începerea terapiei CAR-T
• Îmbunătățească siguranÈ›a imunoterapiei pentru cancer

Un aspect promițător este faptul că C1RL este implicată în activarea sistemului complement, un mecanism imunitar care contribuie la inflamaÈ›ie È™i ar putea juca un rol în apariÈ›ia ICANS.

Dr. Kunisaki sugerează o posibilă utilizare terapeutică a testului:
"Dacă biomarkerii indică un risc ridicat de ICANS, am putea administra preventiv medicamente care inhibă sistemul complement, reducând astfel riscul."

Extinderea studiului

Cercetătorii plănuiesc să extindă analiza biomarkerilor la alte tipuri de cancere hematologice, pentru a vedea dacă aceleaÈ™i proteine pot prezice ICANS È™i în alte condiÈ›ii.

De asemenea, vor încerca să identifice aceiaÈ™i biomarkeri în sânge, pentru a simplifica testarea.

Dr. Nomiyama subliniază importanța acestei direcții:
"PuncÈ›ia lombară este o procedură invazivă È™i dureroasă, iar majoritatea spitalelor nu o efectuează înainte de terapia CAR-T. Dacă am putea identifica biomarkerii în sânge, testul nostru ar deveni mult mai accesibil."

Concluzii

Noua metodă de testare ar putea revoluÈ›iona siguranÈ›a imunoterapiei pentru cancer, ajutând medicii să prevadă È™i să prevină din timp efectele secundare severe. Dacă rezultatele sunt confirmate în studii mai ample, testul ar putea deveni un instrument standard pentru evaluarea pacienÈ›ilor înainte de terapia CAR-T, contribuind la personalizarea tratamentului È™i reducerea riscurilor.