Programarea evoluției tumorii pentru combaterea proactivă a rezistenței la medicamente

Cercetătorii de la Penn State au conceput o strategie inovatoare de combatere a cancerului prin reprogramarea evoluției tumorii pentru a le face mai tratabile. Abordarea lor implică un circuit genetic modular care transformă celulele canceroase într-un „cal troian”, determinându-le să se autodistrugă și, de asemenea, să elimine celulele din apropiere rezistente la medicamente.
Această descoperire, publicată în jurnalul Nature Biotechnology, încorporează o unitate genetică de selecție cu două comutatoare introdusă în celulele canceroase cu o mutație specifică a genei EGFR, o țintă comună în tratamentele pentru cancerul pulmonar fără celule mici.

Primul comutator din circuit permite activarea și dezactivarea rezistenței la medicamente, făcând celulele modificate rezistente temporar la un anumit medicament împotriva cancerului. Această rezistență selectivă permite acestor celule modificate să supraviețuiască tratamentului, să depășească și, în cele din urmă, să elimine atât celulele canceroase native rezistente la medicamente, cât și pe cele sensibile, controlând eficient compoziția populației de celule tumorale. Al doilea comutator activează o genă sinucigașă în cadrul acestor celule modificate, producând o toxină care ucide atât celulele modificate, cât și celulele nemodificate, rezistente învecinate.

Acest sistem inovator a fost testat atât in vitro în linii de celule canceroase umane, cât și in vivo la șoareci, arătând rezultate promițătoare în controlul și eliminarea celulelor canceroase fără cunoștințe prealabile despre mecanismele de rezistență ale acestora. De asemenea, tehnologia a fost supusă unor teste de stres împotriva diverselor biblioteci genetice pentru a asigura robustețea împotriva diferitelor mutații de rezistență.

Puterea semnificativă a acestui studiu constă în strategia sa de lovitură preventivă, care vizează celulele canceroase în mod dinamic și adaptiv înainte ca rezistența să se poată dezvolta. Acest lucru ar putea revoluționa modul în care sunt tratate cancerele în stadiu avansat, trecând de la terapia reactivă la terapia proactivă. Cercetătorii se concentrează acum pe rafinarea acestui circuit genetic pentru livrare sigură și țintită în scenarii de cancer mai complexe, inclusiv boala metastatică.

sursa: News Medical