O nouă combinație de medicamente identificată pentru cancerul de ficat

Carcinomul hepatocelular (HCC) reprezintă un tip frecvent de afecțiune oncologică, fiind a treia cauză de deces prin cancer din întreaga lume. Opțiunile disponibile pentru tratament sunt limitate, iar tumora dezvoltă deseori rezistență la sorafenib, principalul agent medicamentos utilizat. Din acest motiv, o echipă de cercetători din cadrul Universității din Hong Kong a investigat și identificat alternative de tratament pentru un prognostic mai bun la pacienții oncologici cu HCC. Studiul a fost publicat recent în jurnalul Cancer Research.
Oamenii de știință au utilizat pentru acest experiment o platformă specială de screening, denumită CombiGEM-CRISPR v2.0. Prin intermediul acesteia, cercetătorii au putut grăbi căutarea de medicamente printre numeroasele combinații posibile pentru a trata HCC. Căutările au orientat către reutilizarea unui medicament aprobat anterior, numit ifenprodil. Acest medicament este un vasodilatator și poate fi utilizat în combinație cu medicamentul de primă linie, sorafenib, pentru HCC. Combinația sorafenib-ifenprodil reprezintă o strategie pentru reducerea riscului de rezistență la medicamente a tumorii și de reducere a ratei de recidivă tumorală.

Platforma de screening CombiGEM-CRISPR v2.0 este foarte eficientă pentru acest gen de studii, întrucât utilizează o configurare experimentală simplă, cu populații mari de celule crescute în același vas de cultură, analizate prin tehnologii de secvențiere de mare debit. Prin intermediul unui set de ținte farmacologice frecvent întâlnite în celulele stem canceroase din HCC, echipa de cercetare a putut identifica două combinații de medicamente cu țintă comună: NMDAR1 și kinazele FLT4 și FGFR3. Aceste molecule sunt inhibitori ai medicamentului sorafenib, astfel încât inhibarea moleculelor respective facilitează efectul medicamentului.

Experimentul a oferit, de asemenea, și o semnificație clinică pentru prezența moleculei NMDAR1 în cadrul HCC, astfel că pacienții cu HCC cu un nivel scăzut de expresie NMDAR1 se pare că prezintă un prognostic mult mai bun pe termen lung.

Ifenprodilul este utilizat de mult timp drept vasodilatator în țări precum Japonia și Franța, fiind cunoscut profilul de siguranță pentru administrarea la oameni.

„Reutilizarea cu succes a medicamentelor deja existente pe piață economisește costurile și timpul care altfel ar fi necesare pentru dezvoltarea de noi agenți terapeutici cu eficacitate și profil de siguranță incert. De asemenea, crește șansa de investigare a datelor clinice de la patul bolnavului, deoarece combinația de medicamente identificată ar putea fi testată cu ușurință în studiile viitoare pentru tratarea HCC. Lucrarea noastră a identificat o combinație de medicamente potențial utilă pentru a fi testată în continuare pentru tratamentul pacienților cu HCC din medicamente deja aprobate, putând astfel să salvăm sau să prelungim viața pacienților", a afirmat doctorul Stephanie Ma, profesor asociat la Școala de Științe Biomedicale, Universitatea din Hong Kong, co-autor al studiului.

„Aplicarea platformei CombiGEM-CRISPR v2.0 ne-a lărgit capacitățile și posibilitățile de căutare a unor combinații eficiente de ținte și medicamente aprobate/reutilizate pentru HCC. Tot procesul s-a realizat într-un mod rapid și simplu și ar putea fi extins la alte tipuri de cancer și boli”, a afirmat doctorul Alan Wong Siu-lun, profesor asistent al Școlii de Științe Biomedicale, Universitatea din Hong Kong, cel care a coordonat cercetarea de față.

sursa: Science Daily