Inhibarea unei proteine ar putea limita răspândirea cancerului pancreatic, fiind o potențială opțiune de tratament

Unele tipuri de cancer sunt deosebit de dificil de tratat, datorită capacității lor de a se sustrage de la terapiile existente. Adenocarcinomul ductal pancreatic (PDAC), un subtip agresiv de cancer pancreatic, este un exemplu. În fiecare an, zeci de mii de persoane dezvoltă cancer pancreatic. Cel mai frecvent motiv pentru rezistența la tratament este suprimarea procesului de moarte celulară programată, cunoscut sub numele de apoptoză. Tratamentul direcționat necesită, prin urmare, utilizarea unor noi strategii de tratament.

În studiul actual, cercetătorii au analizat în detaliu procesele implicate în apoptoză, descoperind că proteina NOXA, un factor cheie proapoptotic, pare a fi suprimată în formele deosebit de agresive de cancer pancreatic. Mecanismul responsabil pentru această suprimare a rămas necunoscut până acum.

Cercetătorii au încercat să identifice candidați la medicamente care ar putea fi capabili să elibereze potențialul de suprimare a cancerului al NOXA. Folosind un experiment de screening imparțial pentru a testa în mod sistematic substanțele din linii celulare modificate genetic, au putut identifica o substanță eficientă. Substanța în cauză a fost un inhibitor al factorului de transcripție cunoscut sub numele de RUNX1, care este de obicei prezent în cantități mari la pacienții cu cancer pancreatic și este asociat cu un prognostic slab.

Oamenii de știință au efectuat o serie cuprinzătoare de analize ale expresiei genelor la nivel de genom pentru a identifica activitatea genelor. Acest lucru le-a permis să arate că pierderea genei RUNX1 anulează suprimarea proteinei NOXA, ceea ce sugerează că proteina RUNX1 previne apoptoza, având un efect de promovare a cancerului. Ca parte a unei colaborări la nivel național, cercetătorii au reușit apoi să demonstreze același efect de inducere a apoptozei al inhibării RUNX1 atât într-un model de șoarece, cât și în organoizi (culturi de celule tridimensionale derivate de pacienți cu cancer).

sursa: Science Daily
foto: Proteina RUNX1 previne moartea celulară (apoptoza) prin suprimarea genei NOXA: interacțiunea spațială cu un element reglator (RE) permite factorului de transcripție RUNX1 să lucreze cu alte proteine ​​represoare (R) pentru a suprima transcrierea genei NOXA care induce apoptoza. Acest mecanism determină rezistență la tratament într-un subtip agresiv de cancer pancreatic. Inhibarea RUNX1 activează transcrierea genei NOXA, declanșând moartea celulară în celulele canceroase. © Charité | Matthias Wirth