Cinci factori cheie identificați pentru prezicerea răspunsului la imunoterapie la pacienții cu cancer

Cercetătorii de la IRB Barcelona au făcut progrese semnificative în personalizarea tratamentelor împotriva cancerului prin identificarea a cinci factori cheie care determină răspunsul pacienților la inhibitorii punctelor de control (CPIs), o formă comună de imunoterapie. Studiul, publicat în Nature Genetics, a analizat date genomice, transcriptomice și clinice de la 479 de pacienți cu tumori metastazice care au primit tratament cu CPI, folosind o bază de date publică a Fundației Medicale Hartwig din Olanda.

Cei cinci factori identificați sunt:

• 1. Povara mutațională tumorală (TMB) - tumori cu un număr mare de mutații tind să producă mai multe neoantigene, facilitând recunoașterea și atacul de către sistemul imunitar.
• 2. Infiltrația efectivă a celulelor T - prezența acestor celule în tumoră este crucială pentru eficacitatea CPI-urilor, cu o corelație directă între nivelul de infiltrare și răspunsul la terapie.
• 3. Activitatea factorului de transformare beta (TGF-β) în microambiantul tumoral - o activitate crescută poate suprima răspunsul imun, influențând negativ supraviețuirea pacienților după tratament.
• 4. Tratamentele anterioare - pacienții care au primit tratamente anterioare tind să aibă un răspuns mai slab la imunoterapie.
• 5. Potențialul proliferativ al tumorii - tumori cu un indice ridicat de proliferare, care sunt de obicei mai agresive, arată de asemenea o supraviețuire mai scăzută după tratament.

Acești factori oferă un cadru de referință pentru organizarea cunoștințelor vaste existente despre biomarkerii răspunsului la imunoterapie. De asemenea, studiul a demonstrat că un model multivariat care combină acești cinci factori poate clasifica mai precis pacienții în funcție de probabilitatea de a răspunde la imunoterapie, comparativ cu utilizarea singură a poverii mutaționale a tumorii, o practică comună în clinică.

Validarea acestor factori în șase cohorte independente, care cuprind pacienți cu diverse tipuri de cancer, cum ar fi cancerul pulmonar, cel de colon și melanomul, subliniază relevanța lor clinică și îmbunătățește generalizabilitatea și aplicabilitatea descoperirilor. Aceste descoperiri deschid calea spre utilizarea lor în practica clinică pentru a ghida deciziile terapeutice, promițând îmbunătățiri în tratamentul personalizat al cancerului. În viitor, cercetătorii speră să integreze acești factori în deciziile clinice pentru a optimiza selecția pacienților pentru imunoterapie, minimizând expunerea la efecte secundare și reducând costurile tratamentelor.

sursa: News Medical