Cercetătorii au descoperit doi noi compuși care pot bloca accesul celulelor canceroase

Calea IKK/NF-kB este crucială pentru diferite procese celulare, așa că blocarea completă a acesteia nu este fezabilă. Provocarea a fost de a găsi compuși care inhibă calea în mod specific atunci când sunt declanșate de deteriorarea ADN-ului. Cercetătorii au examinat 32.000 de substanțe și au descoperit că MW01 și MW05 inhibă calea de semnalizare doar ca răspuns la rupturile ADN-ului dublu catenar.

În mod surprinzător, investigațiile ulterioare au arătat că derivații activi ai MW01 și MW05 se leagă și dezactivează kinazele CLK2 și CLK4, care sunt esențiale pentru transmiterea semnalului între ATM și IKK. Aceste kinaze, care anterior nu erau asociate cu lanțul de semnalizare, s-au dovedit a fi supraexprimate în diferite tipuri de cancer, sugerând rolul lor în tumorigeneză sau progresia cancerului.

Experimentele pe celulele osteosarcomului au demonstrat că pretratamentul cu MW01 sau MW05 a crescut sensibilitatea celulelor canceroase la chimioterapie, ceea ce duce la o moarte mai mare a celulelor canceroase în timpul tratamentului genotoxic ulterior. Testele toxicologice inițiale la șoareci au arătat că compușii au fost bine tolerați și au existat indicii că ar putea inhiba și enzimele implicate în procesele de creștere a tumorii dincolo de calea IKK/NF-κB, oferind beneficii suplimentare în terapia cancerului.

Deși rezultatele sunt promițătoare, ar putea dura ani de studii preclinice suplimentare înainte ca compușii să poată fi aprobați clinic ca potențiale terapii pentru cancer care sporesc eficacitatea tratamentelor genotoxice.

sursa: News Medical
foto: Cell Chemical Biology