Celulele natural killer activate în câmp magnetic - posibilă terapie în tumorile solide

Apariţia imunoterapiei a revoluţionat abordarea terapeutică în numeroase tipuri de cancer. Este în studiu un tip particular de imunoterapie ce se bazează pe limfocitele T natural killer (NK) care pot „vâna” şi distruge celulele tumorale.
Deşi costurile pentru astfel de cercetări sunt mari şi e nevoie de mult timp pentru obţinerea unor rezultate concrete, o echipă de cercetători a dezvoltat un protocol de activare a limfocitelor NK prin plasarea lor într-un câmp magnetic. Citotoxicitatea acestora este sporită şi pot fi urmărite facil prin mijloace IRM pentru a verifica dacă au ajuns la ţintă. „Terapia celulară de adoptare prin care sunt recoltate celule imune pentru a fi modificate şi reintroduse în organism este o inovaţie în tratamentul cancerului.

Acest studiu descrie un nou mod de stimulare a celulelor NK prin asocierea lor cu nanocomplexe magnetice,” afirmă dr. Tatjana Atanasijevic, director de cercetare. În mod normal, limfocitele NK recunosc şi ucid celulele străine fără să fi intrat anterior în contact cu acestea. Ele scanează tipurile de receptori de pe suprafaţa celulelor vecine. Dacă nu recunosc anumiţi receptori de tip self, celula vizată e considerată a fi străină şi atacată cu un cocktail de molecule citotoxice până e distrusă. Totuşi, celulele tumorale au dobândit abilitatea de a înşela vigilenţa limfocitelor NK. S-a încercat combaterea acestui efect prin incubarea limfocitelor NK în medii cu interleukine sau molecule de semnalizare specifice, dar rezultatele au fost modeste, în special în cazul tumorilor solide.

Asocierea cu metode bazate pe interacţiunile fizice cu mediul de reacţie pare însă promiţătoare. Astfel pot fi exercitate anumiţe forţe fizice asupra limfocitelor NK pentru a le activa, concept numit semnalizare mediată prin forţe mecanice. Iniţial li se ataşează nanocomplexe magnetice iar apoi sunt introduse într-un câmp magnetic. Acesta controlează de la distanţă nanocomplexele şi astfel aplică o forţă mecanică limfocitelor NK cu care sunt combinate. Perturbările rezultate declanşează cascade intracelulare de semnalizare pentru producerea moleculelor citotoxice.

S-a evaluat apoi eficacitatea limfocitelor activate în culturi celulare din tumori hepatice umane şi pe modele de şoareci cu cancer hepatic. În culturi, citotoxicitatea a fost mult mai pregnantă decât a limfocitelor NK nemodificate, iar în loturile de şoareci s-a observat scăderea ratei de dezvoltare tumorală. Mai mult, prin ghidaj IRM s-a reuşit livrarea acestor limfocite activate direct în ţesutul tumoral şi s-a observat în dinamică comportamentul lor. „Rezultatele preliminare arată că metoda fizică este mai ieftină, mai rapidă şi mai eficientă împotriva tumorilor decât tehnicile convenţionale.” adaugă prof. Dong-Hyun Kim.

sursa: News Medical
foto: Imaginea microscopică confocală a celulelor ucigașe naturale (NK) activate cu magneto-cultivate cu celule canceroase hepatice. Scară = 10 micrometri. Credit: Kim laboratory at Northwestern University.