Celulele hepatice guvernează imunitatea anticancer

Un studiu recent realizat de cercetătorii de la Abramson Cancer Center și Perelman School of Medicine de la University of Pennsylvania a identificat un mecanism prin care inflamația hepatică indusă de cancer agravează răspunsul la imunoterapie. Publicat în Nature Immunology, studiul arată că inflamația hepatică stimulează celulele ficatului să secrete proteinele amiloid seric A (SAA), care afectează capacitatea celulelor T – arme principale ale sistemului imunitar împotriva cancerului – de a infiltra și ataca tumorile din alte părți ale corpului.
Cercetările anterioare ale echipei au legat inflamația hepatică de metastaza tumorilor pancreatice și de răspunsuri slabe la imunoterapii în cazul cancerului pancreatic. În acest ultim studiu, au fost utilizate modele de șoareci cu cancer pancreatic pentru a investiga modul în care inflamația hepatică blochează efectele terapiilor care stimulează imunitatea. Rezultatele au indicat că activarea căii IL-6/JAK/STAT3 în celulele hepatice reduce producția de celule dendritice, esențiale pentru răspunsul normal al celulelor T. Eliminarea STAT3 din celulele hepatice a îmbunătățit producția de celule dendritice și activitatea celulelor T, crescând infiltrarea celulelor T în tumorile care anterior prezentau o infiltrare scăzută.

Mai mult, activarea STAT3 stimulează producția de proteine SAA, care influențează negativ celulele imune. Înlăturarea proteinelor SAA a avut efecte similare cu eliminarea STAT3, îmbunătățind supraviețuirea și probabilitatea de vindecare în șoarecii cu tumori pancreatice extirpate chirurgical.

De asemenea, cercetătorii au analizat nivelurile de SAA la eșantioane de țesut de la pacienți cu tumori pancreatice extirpate chirurgical, descoperind că pacienții cu niveluri scăzute de SAA la momentul operației au avut perioade semnificativ mai lungi de supraviețuire ulterioară.

Aceste descoperiri subliniază relevanța clinică a rezultatelor și deschid calea pentru noi studii preclinice și clinice care să testeze agenți care inhibă STAT3 și/sau SAA ca terapii adjuvante în combinație cu imunoterapia, cu scopul de a îmbunătăți rezultatele pentru pacienții cu cancer.

sursa: News Medical