Câmpurile electrice cu toxicitate redusă TTFields declanșează răspunsul celulelor anti-tumorale

Tratamentul anti-mitotic regional neinvaziv TTFields (Tumor Treating Fields) mediat de perturbarea celulelor activează sistemul imunitar și declanșează un răspuns celular anti-tumoral care poate fi utilizat în mod eficient împreună cu abordările existente de imunoterapie în tratamentul tumorilor solide, cu toxicitate sistemică limitată, arată un studiu publicat în Journal of Clinical Investigation (JCI).
Cercetările preclinice au arătat dovezi că TTFields pot induce un efect proinflamator și imunologic mai larg asupra celulelor tumorale. Studiul actual subliniază cercetările translaționale realizate anterior de către cercetătorii de la Universitatea din Florida. Datele preclinice au demonstrat că tratamentul cu TTFields a perturbat direct învelișul nuclear al celulelor tumorale de glioblastom (GBM), ducând într-un final la activarea căilor de semnalizare cGAS/STING și AIM2, conducând răspunsuri imune anti-tumorale timpurii. În plus, a fost identificată o semnătură genetică la pacienții tratați cu terapia TTFields, indicând un răspuns imun dobândit.

Colectiv, noile date preclinice și datele obținute de la pacienți elucidează în continuare procesele celulare din aval care rezultă din mecanismul de acțiune al TTFields, care susțin potențialul unui avantaj terapeutic atunci când sunt utilizate împreună cu imunoterapia, cu toxicitate sistemică limitată. Pe baza acestor constatări, cercetători de la Institutul McKnight au conceput un studiu clinic pilot de fază 2, evaluând împreună utilizarea terapiei TTFields cu terapia anti-PD-1 (pembrolizumab) și cu chimioterapia (temozolomidă) pentru tratamentul GBM nou diagnosticat la 25 de pacienți.

Datele preliminare au arătat că 19 pacienți cu o urmărire mai mare de 9 luni au prezentat o supraviețuire mediană fără progresie (obiectiv principal) de cel puțin 11,2 luni. În plus, aproape 195.000 de celule mononucleare din sângele periferic au fost secvențiate la 12 pacienți înainte ca pembrolizumab să fie administrat. La 11 din 12 pacienți, cercetătorii au detectat activarea robustă a celulelor T (celule cu rol central în imunitatea mediată celular) după tratamentul cu TTFields.

sursa: News Medical