Ruxolitinib, eficient în tratamentului mielomului multiplu

Calea de semnalizare JAK/STAT, implicată în multe procese, inclusiv hematopoieza și răspunsurile imune, a fost identificată ca o țintă terapeutică potențială în MM. Ruxolitinib, un inhibitor oral JAK aprobat pentru tratamentul mielofibrozei, politemiei vera și bolii grefă contra gazdă, reduce abundența citokinelor și factorilor de creștere care utilizează JAK1 și JAK2. Studii preclinice au indicat că ruxolitinib poate crește apoptoza celulelor MM în combinație cu celule T stimulate de IL-2, sugerând un potențial terapeutic în MM.

Evaluările preclinice au arătat că ruxolitinib poate reduce expresia proteinelor checkpoint, cum ar fi PD-L1, pe celulele MM și alte tipuri de celule din stroma măduvei osoase, posibil limitând evadarea tumorală și rezistența la tratamentele bazate pe imunitate. De asemenea, s-a demonstrat că ruxolitinib blochează polarizarea macrofagelor M2, care promovează creșterea și metastazarea tumorilor, și poate reduce expresia unor factori cheie implicați în rezistența la tratamentul cu lenalidomid, un agent imunomodulator frecvent utilizat în MM.

Pe baza acestor descoperiri preclinice, studiile clinice au evaluat ruxolitinib în combinație cu steroizi și lenalidomid la pacienții cu MM recidivant/refractar (RRMM), demonstrând o rată de răspuns încurajatoare și o tolerabilitate bună. Un studiu de fază 1 a arătat că ruxolitinib, în combinație cu lenalidomid și metilprednisolon, a avut o rată de răspuns generală de 36% și o rată de beneficiu clinic de 49% într-un eșantion de 49 de pacienți cu RRMM, cu o supraviețuire medie fără progresie de 3,5 luni. În plus, ruxolitinib în combinație cu steroizi a demonstrat eficacitate în tratamentul MM, cu o rată de răspuns de 31% și o durată medie de răspuns de 13,1 luni într-un studiu separat.

Aceste rezultate sugerează că inhibitorii JAK, precum ruxolitinib, ar putea reprezenta o adiție promițătoare la terapia standard actuală pentru tratamentul MM, meritând evaluări clinice suplimentare în această populație de pacienți. În plus, studiile preclinice sugerează că ruxolitinib poate îmbunătăți eficacitatea altor terapii anti-MM, inclusiv anticorpii anti-CD38 și terapiile bazate pe celule T, ceea ce ar putea oferi noi abordări terapeutice pentru gestionarea MM și a altor tipuri de cancer.

sursa: News Medical