Inhibitorul genei MET crește eficacitatea chimioterapiei combinate cu imunoterapia în cancerul pulmonar cu celule mici

Un studiu multicentric condus de Institutul de Cercetare al Spitalului del Mar, în colaborare cu reÈ›eaua de cercetare a cancerului CIBERONC, a evidenÈ›iat o strategie terapeutică nouă È™i promițătoare în tratamentul cancerului pulmonar cu celule mici (CPCM). Publicat în Cell Reports Medicine în 2025, studiul arată că adăugarea unui inhibitor al genei MET la tratamentul standard cu chimioterapie È™i imunoterapie poate îmbunătăți semnificativ răspunsul la terapie È™i supravieÈ›uirea pacienÈ›ilor.

Context

Cancerul pulmonar cu celule mici reprezintă aproximativ 15% din totalul cazurilor de cancer pulmonar și are un prognostic sever, cu o rată de supraviețuire la 3 ani de doar 15%. Aceasta se datorează progresiei rapide și diagnosticului tardiv, care de obicei exclude opțiunile chirurgicale.
Tratamentul curent constă într-o combinaÈ›ie de chimioterapie È™i imunoterapie, însă CPCM este cunoscut pentru dezvoltarea rapidă a rezistenÈ›ei la tratament È™i tendinÈ›a de metastazare. Expresia crescută a genei MET È™i activarea factorului de creÈ™tere a hepatocitelor (HGF) sunt implicate în această rezistență.

Despre studiul actual

Cercetătorii au evaluat răspunsul la tratament în modele murine, împărÈ›ind animalele în patru grupuri:

• grupul martor netratat;

• chimioterapie singură;

• chimioterapie + imunoterapie (anticorp monoclonal anti-PD-L1);

• chimioterapie + imunoterapie + inhibitor MET.

Rezultatele cele mai bune privind progresia tumorală È™i supravieÈ›uirea au fost înregistrate în grupul care a primit inhibitorul MET, cu 6 din 9 tumori prezentând răspuns complet.

Inhibitorul MET nu acÈ›ionează direct asupra tumorii, ci modifică microambientul tumoral, facilitând acÈ›iunea celulelor T activate prin imunoterapie, ceea ce reduce rezistenÈ›a la tratament.

Validarea pe probe umane a arătat că pacienții cu supraexprimare a genei MET au un prognostic mai prost, cu microambient tumoral care limitează eficiența imunoterapiei și chimioterapiei. Aproximativ 50% dintre pacienții cu CPCM prezintă această supraexprimare.

Rezultate

• Adăugarea inhibitorului MET la tratamentul standard creÈ™te rata de răspuns È™i prelungeste supravieÈ›uirea în modelele experimentale;

• Modificarea microambientului tumoral face tratamentul imunologic mult mai eficient;

• Supraexprimarea MET este asociată cu rezistenÈ›a la tratament È™i prognostic nefavorabil în tumori umane;

• Studiul pregăteÈ™te terenul pentru un trial clinic care va evalua inhibitorul MET în terapia de întreÈ›inere după faza iniÈ›ială.

Concluzii

Această cercetare oferă o nouă perspectivă pentru tratamentul cancerului pulmonar cu celule mici, demonstrând că inhibarea genei MET poate amplifica efectele chimioterapiei È™i imunoterapiei combinate, cu potenÈ›ialul de a îmbunătăți semnificativ prognosticul. Următorul pas este validarea clinică a acestei strategii inovatoare.