Curcumin (turmeric) - prevenirea cancerului colorectal prin inhibarea celulelor stem-tumorale

Un studiu recent, publicat în Cancer Letters, investighează rolul curcuminei, un compus derivat din turmericul utilizat frecvent în gătit, în prevenirea inițierii tumorilor colorectale. Cercetătorii au examinat cum curcumina la doze fiziologic acceptabile poate inhiba inițierea tumorilor colorectale prin inducerea celulelor stem-like în adenome și cancerele timpurii să iasă din autoregenerare și să se diferențieze.

Contextul studiului

Cancerul colorectal este a doua cauză de mortalitate în Statele Unite, cu aproximativ o persoană diagnosticată la fiecare patru minute. Această afecțiune crește rapid în rândul adulților sub 50 de ani, ceea ce subliniază necesitatea prevenirii timpurii. Majoritatea tumorilor colorectale își au originea în adenomele benigne, care evoluează de-a lungul decadelor, oferind un interval lung pentru intervenții. În ciuda dovezilor că administrarea zilnică de aspirină poate reduce riscul de cancer colorectal, aceasta nu oferă protecție completă și poate prezenta riscuri de sângerare. În acest context, cercetătorii se uită la compuși de origine vegetală, cum ar fi curcumina, care s-au dovedit siguri și care ar putea deveni un instrument de prevenire accesibil, dar pentru care mecanismele de acțiune rămân adesea vagi.

Despre studiu

Cercetătorii au colectat probe de țesuturi de adenome colorectale, carcinome și țesuturi normale corespunzătoare de la 66 de pacienți consimțiți, pentru profilarea celulelor stem-tumorale (CSC). Probele au fost tratate cu concentrații de curcumină între 0.01–10 μM pentru patru săptămâni, simulând administrarea cronică orală. De asemenea, au fost utilizate explante de țesuturi umane pentru a evalua răspunsurile pe termen scurt. În plus, cercetătorii au utilizat șoareci NOD/SCID pre-dietați cu curcumină pentru a examina relevanța in vivo.

Rezultatele studiului

Curcumina a inhibat comportamentul de tip stem în diverse modele de laborator, deși eficacitatea a variat în funcție de eșantionul pacientului și doza aplicată. În modelele de sferoizi umani, concentrațiile de curcumină între 0.1–5 μM au redus numărul de sferoizi cu până la 95% în cazurile responsive și au redus cu jumătate fracțiunea de celule ALDH-high, un marker al celulelor stem-tumorale.

În șoarecii NOD/SCID, curcumina administrată sub formă de fitosomală a întârziat apariția tumorilor palpabile de la 80 la 105 zile și a prelungit supraviețuirea medie de la 117 la 160 de zile. Tumorile tratate au prezentat o reducere cu 50-83% a populațiilor de ALDH-high și CD133-positive, indicând o suprimare durabilă a stem-urilor în viață.

Mecanismul de acțiune al curcuminei

Studiul a descoperit că curcumina se leagă de NANOG, un factor de transcripție esențial pentru celulele stem-tumorale ale cancerului colorectal, și perturbă interacțiunea acestuia cu ADN-ul. Examinările au arătat că expunerea la doze mici de curcumină a redus semnificativ activitatea luciferazei reglată de NANOG și a deschis calea pentru scăderea activității căilor de semnalizare ale focal adhesion kinase și BMI1 proto-oncogene, fără a altera fosforilarea totală a NANOG.

În explantele derivate de la pacienți, curcumina a eradicat compartimentul proliferativ NANOG-positive/Ki67-positive în 5 din 20 de cazuri și a redus acest compartiment cu mai mult de 35% în 8 cazuri suplimentare. Totuși, patru probe nu au arătat niciun răspuns sau au prezentat o creștere a celulelor NANOG⁺.

Implicarea curcuminei în prevenirea progresiei tumorale

Cercetătorii au observat că curcumina promovează diferențierea celulelor stem-tumorale, împingând precursori agresivi să se maturizeze într-o linie celulară mai puțin periculoasă, mai degrabă decât să le omoare pur și simplu. Profilarea transcriptomică a confirmat acest fenomen, curcumina reglând în jos semnăturile genelor stem embrionare și activând căi asociate cu diferențierea intestinală și tranziția epitelială-mesenchimală.

Concluzii

Aceste descoperiri sugerează că curcumina, o substanță obținută din turmeric, poate fi un instrument eficient în prevenirea cancerului colorectal, în special în stadiile timpurii ale adenomei. Prin inducerea diferențierii și inhibarea autoregenerării celulelor stem-tumorale, curcumina poate contribui la prevenirea progresiei cancerului și la prelungirea supraviețuirii. De asemenea, studiul subliniază importanța raportului doză-răspuns al curcuminei, având în vedere că efectele nu au fost uniforme și depind de doza administrată.

Implicatii pentru cercetări viitoare

Aceste constatări deschid calea pentru utilizarea curcuminei în strategii de prevenire a cancerului colorectal, în special în populațiile la risc. Cercetările ulterioare trebuie să verifice beneficiile pe termen lung ale curcuminei și să optimizeze doza pentru diferite grupuri de risc.