Creșterea incidenței leucemiei acute mieloide asociate terapiei oncologice: analiză populațională pe trei decenii în Japonia

Un studiu realizat la Osaka International Cancer Institute și publicat pe baza datelor din Osaka Cancer Registry a analizat evoluția incidenței leucemiei acute mieloide asociate terapiei oncologice și distribuția cancerelor primare pe parcursul a trei decenii. Cercetarea publicată în jurnalul CANCER arată o creștere semnificativă a acestei entități, sugerând o povară tot mai mare a complicațiilor hematologice secundare tratamentului oncologic.

 

Idei principale

• Leucemia acută mieloidă asociată terapiei reprezintă 6,5% din totalul cazurilor de leucemie acută mieloidă.
• Incidența acestei forme a crescut de la 0,13 la 0,36 cazuri la 100.000 de locuitori între 1990 și 2020.
• Proporția cazurilor asociate terapiei a crescut de la 4,4% la 8,2% în aceeași perioadă.
• Vârsta medie la diagnostic este mai mare comparativ cu formele de novo.
• Cele mai frecvente cancere primare: malignități hematologice, cancer de sân, colorectal și gastric.
• Timpul median până la dezvoltarea leucemiei este de 5 ani.
• Riscul crește independent de vârstă și sex, sugerând un rol al modificărilor terapeutice și epidemiologice.

Context

Leucemia acută mieloidă asociată terapiei oncologice apare ca urmare a expunerii la chimioterapie citotoxică și/sau radioterapie. Aceasta este considerată o formă distinctă de neoplazie mieloidă, caracterizată prin prognostic mai nefavorabil și frecvent asociată cu anomalii citogenetice adverse și vârstă înaintată.

Dezvoltarea acestei afecțiuni este influențată de mai mulți factori, inclusiv predispoziția genetică, hematopoieza clonală preleucemică și modificările microambientului medular. Intervalul de latență este variabil, de la câteva luni până la mai mulți ani.

Creșterea supraviețuirii pacienților oncologici și utilizarea tot mai frecventă a terapiilor citotoxice determină o importanță clinică tot mai mare a acestei complicații.

Despre studiu

Analiza a inclus date din Osaka Cancer Registry, un registru populațional cu acoperire completă pentru prefectura Osaka. Au fost evaluate cazurile diagnosticate între ianuarie 1990 și decembrie 2020.

Au fost identificate 9.841 de cazuri de leucemie acută mieloidă, dintre care:

• 636 cazuri (6,5%) au fost asociate terapiei oncologice
• 9.205 cazuri (93,5%) au fost de novo

Definirea cazurilor a fost realizată pe baza codurilor morfologice standard, iar leucemia asociată terapiei a fost considerată doar în contextul unui cancer anterior tratat cu chimioterapie sau radioterapie.

Analiza statistică a inclus:

• Calculul incidenței standardizate pe vârstă
• Modele de regresie negativ binomială pentru estimarea riscului
• Testarea diferențelor între grupuri prin teste neparametrice și χ²
• Evaluarea corelației dintre latență și vârsta la cancerul primar

Rezultatele au fost ajustate pentru vârstă și sex, iar semnificația statistică a fost considerată la p < 0,05.

 

Rezultate

Caracteristici demografice

Pacienții cu leucemie asociată terapiei au avut:

• Vârstă mediană mai mare: 69 ani vs. 66 ani (p < 0,001)
• Proporție mai mare în grupa 60–74 ani: 46,5% vs. 35,0%
• Proporție mai mare de femei: 45,0% vs. 39,5% (p = 0,007)

Forma promielocitară acută a reprezentat 9,1% din cazurile asociate terapiei.
 

Evoluția incidenței

Incidența leucemiei asociate terapiei a crescut constant:

• 1990: 0,13/100.000
• 2020: 0,36/100.000

În paralel, proporția acesteia din totalul leucemiilor acute mieloide a crescut:

• 1990–1999: 4,4%
• 2000–2009: 5,6%
• 2010–2020: 8,2%

Analiza multivariată a arătat:

• Raportul ratei de incidență ajustat per 10 ani: 1,28 (interval de încredere 95%: 1,05–1,55)
• Asociere independentă între perioada recentă și creșterea incidenței

Distribuția cancerelor primare

Cele mai frecvente cancere primare au fost:

• Malignități hematologice: 23,1%
• Cancer de sân: 14,6%
• Cancer colorectal: 11,5%
• Cancer gastric: 8,7%

Distribuția a variat în timp:

• Scădere a cancerului gastric
• Creștere a cancerului de sân
• Creștere a cancerelor pulmonare și ORL în perioada recentă

Timpul de latență

• Median: 5 ani (interval intercuartil: 2–11 ani)
• Mai lung în cancer gastric, vezical și cervical
• Corelație negativă slabă cu vârsta la cancerul primar: ρ = –0,34

Vârsta la diagnostic a crescut în timp:

• 1990–1999: 66 ani
• 2010–2020: 71 ani (p < 0,001)

Interpretare

Rezultatele sugerează că:

• Creșterea incidenței nu este explicată exclusiv de îmbătrânirea populației
• Schimbările în tratamentele oncologice contribuie probabil la risc
• Supraviețuirea mai lungă a pacienților oncologici crește expunerea cumulativă
• Distribuția cancerelor primare reflectă tranziția epidemiologică

În ansamblu, leucemia acută mieloidă asociată terapiei devine o complicație din ce în ce mai relevantă clinic, necesitând monitorizare atentă și strategii de prevenție.