Agoniștii receptorilor GLP-1 reduc mortalitatea la pacienții cu diabet și cancer activ

Context

Agoniștii receptorilor peptidei asemănătoare glucagonului de tip 1 (GLP-1RA) sunt utilizați curent în tratamentul diabetului zaharat de tip 2 (DZ2) și al obezității. Studii preclinice au demonstrat că aceste medicamente pot inhiba progresia tumorilor solide prin reducerea căilor de proliferare celulară și îmbunătățirea controlului glicemic. Totuși, datele clinice privind efectele GLP-1RA la pacienții cu cancer activ au rămas limitate.

Obiectivul studiului de față a fost evaluarea efectelor GLP-1RA asupra mortalității și ratei de spitalizare la pacienții cu diabet tip 2 și cancer activ, comparativ cu metforminul — tratamentul standard de referință în DZ2.

Metodologie

Cercetătorii au utilizat baza de date TriNetX, o platformă globală care reunește date clinice de la peste 120 de milioane de pacienți. Au fost identificate două cohorte:

• Cohorta GLP-1RA: 3.747 de pacienți cu DZ2 care au primit agoniști GLP-1 în primele 3 luni de la inițierea terapiei sistemice oncologice
• Cohorta metformină (control): 52.061 de pacienți care au primit metformină în același interval temporal

Au fost efectuate analize suplimentare stratificate după: hemoglobina glicată (HbA1c), prezența obezității și statusul de pacienți nou-inițiați pe GLP-1RA concomitent cu tratamentul oncologic.

Rezultate

Pacienții care au primit GLP-1RA au prezentat o mortalitate semnificativ redusă față de cei pe metformină:

• Cohorta generală: rata de hazard ajustată HR = 0,875 (IC 95%: 0,778–0,985; p = 0,027)
• Cohorta nou-inițiați pe GLP-1RA: HR = 0,786 (IC 95%: 0,662–0,934; p = 0,006) — o reducere a riscului de deces de 21,4%

Analizele secundare au relevat rate semnificativ mai scăzute și pentru:

• Spitalizare prin toate cauzele
• Sepsis
• Evenimente cardiovasculare majore (MACE)
• Embolie pulmonară
• Pneumonie

Subanaliza stratificată după indicele de masă corporală (IMC) și HbA1c nu a atins pragul de semnificație statistică, sugerând că beneficiul GLP-1RA se manifestă independent de gradul de obezitate sau de controlul glicemic. Descoperirile susțin utilizarea agoniștilor GLP-1 ca tratament adjuvant la pacienții oncologici cu diabet tip 2, deschizând perspective noi pentru studii clinice randomizate în acest domeniu.