Abordarea combinată se arată promițătoare pentru tratarea cancerelor rare și agresive

Carcinoamele cu celule mici (SCC) sunt tumori agresive caracterizate de o progresie rapidă, răspuns inițial la chimioterapie pe bază de platină, urmată de recădere și supraviețuire globală scăzută. Subtipurile din vezica urinară și prostata includ:

• cancerul cu celule mici al vezicii urinare (SCBC): rar, sub 1% dintre cancerele vezicii;
• cancerul neuroendocrin de prostată (NEPC): frecvent tratament-emergent la pacienți cu cancer rezistent la castrare (CRPC).

Ambele tipuri au prognostic nefavorabil, iar opțiunile terapeutice actuale sunt limitate. Studiul condus de cercetătorii de la UCLA Health Jonsson Comprehensive Cancer Center a investigat eficacitatea unei combinații de chimioterapie standard și pembrolizumab (blocant al PD-1), având ca scop îmbunătățirea răspunsului terapeutic.

Metodologie

Designul studiului: Fază 1b, incluzând 15 pacienți în două cohorte:

• Cohorta 1: SCBC, 7 pacienți;
• Cohorta 2: NEPC, 8 pacienți.

Tratament: Combinație de chimioterapie (etoposid-cisplatină sau docetaxel-carboplatin) și pembrolizumab.
Obiective: Evaluarea răspunsului clinic, supraviețuirii fără progresie (PFS), supraviețuirii globale (OS) și siguranței.

Rezultate principale

Rrăspuns clinic

Rata de răspuns obiectiv (ORR): 43% (1 răspuns complet, 5 răspunsuri parțiale).
Supraviețuire fără progresie (PFS):

• la 12 luni: 64% în ambele cohorte (86% în cohorte SCBC și 43% în NEPC);
• la 24 luni: 50% (86% SCBC, 14% NEPC).

Supraviețuire globală (OS):

• la 12 luni: 79% (86% SCBC, 71% NEPC);
• la 24 luni: 71% (86% SCBC, 57% NEPC).
• Cohorta SCBC nu a atins medianele PFS și OS, în timp ce medianele pentru NEPC au fost 7 luni (PFS) și 27 luni (OS).

Date moleculare

• alterări genetice: mutații în TP53 și RB1 în 75% și 58,3% dintre pacienți, respectiv.
• PD-L1: 40% din pacienți au avut o expresie pozitivă PD-L1 (CPS > 10).
• tumor mutation burden (TMB): mai mare în SCBC (7,54 mutații/Mb) comparativ cu NEPC (1,76 mutații/Mb).

Siguranță

• Evenimente adverse de grad ≥3: 40% din pacienți (57% SCBC, 25% NEPC).
• Nu au fost raportate evenimente de grad 5 sau necesitatea întreruperii tratamentului din cauza toxicității.

Implicații clinice

1. SCBC:

• Rezultate remarcabile în SCBC, cu răspunsuri susținute chiar la pacienți cu boală avansată (stadiul IVB).
• Uroterapicitatea mai mare a cancerelor vezicii urinare poate explica răspunsurile favorabile.

2. NEPC:

• OS semnificativ mai lung față de datele istorice (27 luni față de 7–9 luni).
• Combinația chimioterapie-imunoterapie arată beneficii pentru un subgrup select de pacienți.

Concluzii și direcții viitoare

Eficacitate: Combinația dintre pembrolizumab și chimioterapia pe bază de platină îmbunătățește prognosticul în SCBC și NEPC, oferind răspunsuri durabile și supraviețuire crescută.
Siguranță: Tratamentul este bine tolerat, fără toxicități severe sau efecte sistemice marcate.
Direcții viitoare:

• Validarea pe cohorte mai mari;
• Investigarea biomarkerilor predictivi pentru răspuns (e.g., TMB, PD-L1);
• Explorarea combinării imunoterapiei cu inhibitori PARP sau alte strategii imunologice.

Acest studiu susține utilizarea combinației imunoterapie-chimioterapie ca o abordare terapeutică promițătoare pentru SCC-uri ale vezicii urinare și prostatei.

sursa: Science Daily